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[iTRAQ] 淋巴瘤-Itraq

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发表于 2015-12-28 11:13:32 | 显示全部楼层 |阅读模式

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Cancer Cell. 2012 Oct 16;22(4):547-60. doi: 10.1016/j.ccr.2012.08.014.
Metabolic signatures uncover distinct targets in molecular subsets of diffuse large B cell lymphoma.


IF=
14年23.523
13年23.893
12年24.755
11年26.566

研究关键词 淋巴瘤,BCR,糖代谢,iTRAQ,2D-DIGE
研究概要:
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCLs),是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) ,约占全部NHL 30%-40% 。它为非均质性疾病,在 REALWHO分类中分为多种病理亚型,病理形态和免疫表型基本相同,但临床表现明显不同。DLBCLs的存活常常依赖于BCRB细胞受体)介导的存活信号通路。但是有一类DLBCL的存活不依赖于BCR,它们的线粒体氧化磷酸化相关的很多基因表达量升高,意味着有一条另类的存活通路。本研究以DLBCLs细胞系作为研究对象,2D-DIGEiTraq的方法研究了不同DLBCL亚型之间线粒体蛋白质组的差异,进一步分析后得出结论:OxPhos(DLBCL2的一种亚型)更依赖于氧化磷酸化产生的ATP,而其他类型的肿瘤更依赖于糖酵解产生的ATP,这就是本研究的重要之处,因为这个结论可以指导研发针对OxPhos的药物,特异性的杀死这类肿瘤细胞。


结果.png


    上图中OxPhos是三株依赖于氧化磷酸化的DLBCLs,而BCR则是代表依赖于BCR信号通路的DLBCLs。结果显示很多与线粒体的能量传输,ATP产生,三羧酸循环相关的蛋白量显著升高,代表了一个独特的弥漫性大B细胞淋巴瘤的存活的通路。

Abstract
Molecular signatures have identified several subsets of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) and rational targets within the B cell receptor (BCR) signaling axis. The OxPhos-DLBCL subset, which harbors the signature of genes involved in mitochondrial metabolism, is insensitive to inhibition of BCR survival signaling but is functionally undefined. We show that, compared with BCR-DLBCLs, OxPhos-DLBCLs display enhanced mitochondrial energy transduction, greater incorporation of nutrient-derived carbons into the tricarboxylic acid cycle, and increased glutathione levels. Moreover, perturbation of the fatty acid oxidation program and glutathione synthesis proved selectively toxic to this tumor subset. Our analysis provides evidence for distinct metabolic fingerprints and associated survival mechanisms in DLBCL and may have therapeutic implications.
Copyright © 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.

PMID: 23079663


免费全文链接
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3479446/






Cancer Cell.2012.Lyphoma.iTraq.pdf

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 楼主| 发表于 2015-12-28 14:31:48 | 显示全部楼层
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